尋求獨特的小葉乳腺癌治療方法

儘管乳腺癌的兩種主要組織學類型——小葉癌和導管癌——使用相同的激素療法進行治療，但患有小葉乳腺癌的女性通常在初始治療數年後出現疾病復發或轉移。

科羅拉多大學癌症中心成員 Matthew Sikora 博士試圖找出小葉乳腺癌患者的長期預後較差的原因——每年影響約 40,000 名女性腫瘤細胞中的 MDC1。

“這是一種通常參與 DNA 修復的蛋白質，但它似乎在小葉癌細胞中具有一些新功能，”Sikora 說。“它現在是雌激素受體活性所必需的。”

MDC1和雌激素

Sikora 解釋說，導管癌和小葉癌細胞都使用雌激素來生長，而抗雌激素藥物他莫昔芬通常會阻斷腫瘤細胞中的雌激素，從而阻止這種生長。然而，在 5 月發表在《分子癌症研究》雜誌上的一篇論文中，西科拉和他來自 CU 醫學院的研究人員研究了在小葉癌細胞中，MDC1 蛋白如何讓細胞使用他莫昔芬作為一種弱雌激素，從而使它們保持增長，儘管速度較慢。

“我們認為這種 MDC1 蛋白可能首先影響小葉細胞對雌激素的反應，”Sikora 說。“早在 1980 年代，當女性接受激素替代療法並且乳腺癌風險增加時，其中大部分是小葉細胞。正是這種想法認為這些細胞只是看到任何類似雌激素的不同東西。不僅 MDC1 可能促進對他莫昔芬的這種抵抗力，因為它如何改變雌激素受體的工作方式，但它可能在雌激素在腫瘤細胞中的工作方式中發揮作用。”

尋找新的治療方法

Sikora 說，因為小葉腫瘤通常會轉移到腹部、胃腸道和卵巢，所以它們更難被發現。這使得找出一種治療此類腫瘤的新方法變得更加必要。根據他最初的研究，Sikora 現在正在研究哪些其他蛋白質與 MDC1 一起促進腫瘤生長——以及阻止這種生長發生的新方法。

“MDC1 在 DNA 修復中的正常工作方式就像一個支架。它位於受損部位，然後招募其他修復蛋白，”他說。“它可能會對雌激素受體做類似的事情——而不是修復蛋白質，它可能會引入打開和關閉 DNA 的伙伴，讓基因打開和關閉。我們必須弄清楚是否還有其他夥伴參與，如果有一個更大的複雜性使這個過程成為可能。”

在美國癌症協會的資助下，Sikora 和他的研究合作夥伴將在未來幾年內確定這些合作夥伴以及如何與他們作鬥爭。他們還計劃探索 MDC1 在小葉癌細胞 DNA 修復中的作用如何變化，以及這可能如何揭示其他漏洞。最終，他希望這項研究能夠為小葉癌患者帶來更好的治療——這種治療可以降低多年後轉移和復發的風險。

“現在，儘管患者被診斷為小葉癌或導管癌，但幾乎沒有不同的治療決定，儘管我們正在了解結果如何不同，”Sikora 說。“對於小葉癌患者，理想情況下，我們可以使用基因表達特徵來確定這種雌激素受體-MDC1 夥伴關係在腫瘤中是否活躍。然後我們可以相應地治療他們。這是長期目標。”